中文网站
Bəzi itlər heç bir problem olmadan antiparazitar dərmanlar qəbul edir, digərləri isə inkişaf edirqusma və ishal. Köpəyinizə çəkisinə görə ağrıkəsici verə bilərsiniz, lakin ya heç bir təsiri yoxdur, ya da ev heyvanınızı letargik edir. - Bu, çox güman ki, onunla bağlıdırçoxlu dərmanlara qarşı müqavimət geni (MDR1)itin bədənində.
Dərman maddələr mübadiləsinin bu "görünməz tənzimləyicisi" ev heyvanları üçün dərman təhlükəsizliyinin açarını saxlayır vəMDR1 gen nuklein turşusu testibu kodun kilidini açmaq üçün əsas üsuldur.
YOX. 1
Dərman təhlükəsizliyinin açarı: MDR1 geni
MDR1 geninin əhəmiyyətini başa düşmək üçün ilk növbədə onun “əsas işini” bilməliyik – dərman maddələr mübadiləsinin daşıyıcısı kimi çıxış edirik. MDR1 geni əsasən bağırsaq, qaraciyər və böyrəklərdə hüceyrələrin səthində yayılan P-qlikoprotein adlı maddənin sintezini idarə edir. O, xüsusi bir dərman daşıma stansiyası kimi fəaliyyət göstərir:
Bir it dərman qəbul etdikdən sonra, P-qlikoprotein artıq dərmanları hüceyrələrdən çıxarır və onları nəcis və ya sidiklə xaric edir, bədəndə zərərli yığılmanın qarşısını alır. O, həmçinin beyin və sümük iliyi kimi həyati vacib orqanları qoruyur, zərər verə biləcək həddindən artıq dərman nüfuzunun qarşısını alır.
Ancaq MDR1 geni mutasiyaya uğrayarsa, bu “nəqliyyat işçisi” nasazlıq göstərməyə başlayır. O, həddindən artıq aktivləşə bilər, dərmanları çox tez xaric edə bilər və qanda qeyri-kafi konsentrasiyaya səbəb ola bilər, bu da dərmanın effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Və ya funksiyası pozula bilər, dərmanları vaxtında təmizləyə bilmir, dərmanların yığılmasına və qusma, qaraciyər və böyrəklərin zədələnməsi kimi yan təsirlərə səbəb ola bilər.— Buna görə itlər eyni dərmana fərqli reaksiya verə bilirlər.
Daha da əlaqədarOdur ki, MDR1 anormallıqları gizli “minalar” kimi fəaliyyət göstərir – adətən dərmanlar riskə səbəb olana qədər aşkar edilmir. Məsələn, bəzi itlər qüsurlu MDR1 genləri ilə doğulur və parazit əleyhinə dərmanların standart dozaları (məsələn, ivermektin) gənc yaşda verildikdə ataksiya və ya komaya səbəb ola bilər. Həddindən artıq aktiv MDR1 funksiyası olan digər itlər, hətta çəki ilə dəqiq dozada qəbul edildikdə opioidlərdən zəif ağrıları azalda bilər. Bu problemlər “pis dərmanlar” və ya “əməkdaşlıq etməyən itlər”lə deyil, genetikanın təsiri ilə bağlıdır.
Klinik praktikada, bir çox ev heyvanları əvvəlcədən MDR1 skrininqi olmadan dərman qəbul etdikdən sonra kəskin böyrək çatışmazlığı və ya nevroloji zədədən əziyyət çəkirlər və bu, yalnız yüksək müalicə xərclərinə deyil, həm də heyvanlar üçün lazımsız əziyyətə səbəb olur.
YOX. 2
Dərman risklərinin qarşısını almaq üçün genetik test
Canine MDR1 gen nuklein turşusu testi bu daşıyıcının "iş vəziyyətini" əvvəlcədən başa düşmək üçün açardır. Ənənəvi qan konsentrasiyası monitorinqindən fərqli olaraq - dərman qəbul etdikdən sonra təkrar qan götürülməsini tələb edən - bu üsul mutasiyaların olub olmadığını və hansı növlər olduğunu müəyyən etmək üçün itin MDR1 genini birbaşa təhlil edir.
Məntiq sadədir və üç əsas addımdan ibarət olan bədxassəli hipertermiya genetik testinə bənzəyir:
1. Nümunə kolleksiyası:
MDR1 geni bütün hüceyrələrdə mövcud olduğundan, yalnız kiçik bir qan nümunəsi və ya ağızdan tampon tələb olunur.
2. DNT çıxarılması:
Laboratoriya nümunədən itin DNT-sini təcrid etmək üçün xüsusi reagentlərdən istifadə edir, təmiz genetik şablon əldə etmək üçün zülalları və digər çirkləri təmizləyir.
3. PCR gücləndirilməsi və təhlili:
Əsas MDR1 mutasiya yerləri üçün nəzərdə tutulmuş xüsusi zondlardan istifadə etməklə (məsələn, ümumi it nt230[del4] mutasiyası), PCR hədəf gen fraqmentini gücləndirir. Daha sonra cihaz mutasiya vəziyyətini və funksional təsirini müəyyən etmək üçün zonddan gələn flüoresan siqnalları aşkar edir.
Bütün proses təxminən 1-3 saat çəkir. Nəticələr baytar həkimlər üçün birbaşa rəhbərlik edir, sınaq və səhvə güvənməkdənsə, daha təhlükəsiz və dəqiq dərman seçiminə imkan verir.
YOX. 3
Anadangəlmə Genetik Fərqlər, Qazanılmış Dərman Təhlükəsizliyi
Heyvan sahibləri maraqlana bilər: MDR1 anomaliyaları anadangəlmədir, yoxsa qazanılmışdır?
İki əsas amil var, genetika əsasdır:
Cinsə Xüsusi Genetik Xüsusiyyətlər
Bu ən ümumi səbəbdir. Mutasiya dərəcələri cinslər arasında geniş şəkildə dəyişir:
- Collies(Şetland Çoban itləri və Border Collies daxil olmaqla) çox yüksək nt230[del4] mutasiya nisbətinə malikdir - təmiz cins Collilərin təxminən 70%-i bu qüsuru daşıyır.
- Avstraliya ÇobanlarıvəKöhnə İngilis Çoban itləriyüksək göstəricilər də göstərir.
- kimi cinslərÇihuahualarvəPudellərnisbətən aşağı mutasiya nisbətinə malikdir.
Bu o deməkdir ki, it heç vaxt dərman qəbul etməsə belə, yüksək riskli cinslər mutasiyanı hələ də daşıya bilər.
Dərman və Ətraf Mühitə Təsirləri
MDR1 geninin özü anadangəlmə olsa da, müəyyən dərmanların uzunmüddətli və ya ağır istifadəsi anormal gen ifadəsini “aktivləşdirə” bilər.
Bəzilərinin uzunmüddətli istifadəsiantibiotiklər(məsələn, tetrasiklinlər) və yaimmunosupressantlarMDR1-in kompensasiya edici həddindən artıq aktivliyinə səbəb ola bilər, hətta həqiqi mutasiya olmadan da dərman müqavimətini təqlid edə bilər.
Bəzi ətraf mühit kimyəvi maddələri (məsələn, aşağı keyfiyyətli ev heyvanları məhsullarına əlavələr) dolayı yolla gen sabitliyinə təsir göstərə bilər.
MDR1 geni antiparazitar agentlər, ağrıkəsicilər, antibiotiklər, kemoterapi dərmanları və epilepsiya əleyhinə dərmanlar da daxil olmaqla geniş spektrli dərmanlara təsir göstərir. Məsələn:
Qüsuru daşıyan bir Collie hətta az miqdarda ivermektin olsa belə, ciddi neyrotoksikliyə məruz qala bilər.
Həddindən artıq aktiv MDR1 olan itlər müvafiq effektivliyə nail olmaq üçün dəri xəstəlikləri üçün antifungal dərmanların düzəldilmiş dozalarını tələb edə bilər.
Buna görə baytarlar yüksək riskli cinslərə təyin etməzdən əvvəl MDR1 skrininqini güclü şəkildə vurğulayırlar.
Heyvan sahibləri üçün MDR1 nuklein turşusu testi dərman təhlükəsizliyi üçün ikili qorunma təmin edir:
Yüksək riskli cinslərin erkən sınaqdan keçirilməsi (məsələn, Collies) ömürlük dərmanların əks göstərişlərini aşkar edir və təsadüfi zəhərlənmənin qarşısını alır.
Uzunmüddətli dərmanlar tələb edən itlər (məsələn, xroniki ağrı və ya epilepsiya üçün) dozaları dəqiq tənzimləyə bilər.
Xilasedici və ya qarışıq cins itlərin sınaqdan keçirilməsi genetik risklərlə bağlı qeyri-müəyyənlikləri aradan qaldırır.
Xüsusilə yaşlı itlər və ya tez-tez dərman tələb edən xroniki xəstəlikləri olanlar üçün dəyərlidir.
YOX. 4
Əvvəlcədən bilmək daha yaxşı qorunmaq deməkdir
Test nəticələrinə əsasən, üç dərman təhlükəsizliyi tövsiyəsi var:
Yüksək riskli cinslər testlərə üstünlük verməlidir.
Collies, Avstraliya Çobanları və oxşar cinslər MDR1 testini 3 aylıq yaşa qədər tamamlamalı və nəticələri öz baytarlarında saxlamalıdırlar.
Dərman verməzdən əvvəl həmişə baytarınızdan "genetik uyğunluq" haqqında soruşun.
Bu, antiparazitar dərmanlar və ağrıkəsicilər kimi yüksək riskli dərmanlar üçün çox vacibdir. Köpəyinizin cinsi yüksək riskli olmasa belə, mənfi reaksiyaların tarixi genetik testin nəzərə alınması deməkdir.
Çoxlu dərmanlarla özünü müalicə etməkdən çəkinin.
Fərqli dərmanlar P-qlikoproteinin daşıma kanalları üçün rəqabət apara bilər. Hətta normal MDR1 genləri həddindən artıq yüklənə bilər, bu da metabolik disbalansa və toksiklik risklərinin artmasına səbəb olur.
MDR1 mutasiyalarının təhlükəsi onların görünməzliyindədir - genetik ardıcıllıqla gizlənir və dərmanlar qəfil böhrana səbəb olana qədər heç bir simptom göstərmir.
MDR1 nuklein turşusunun sınağı dəqiq bir mina detektoru kimi fəaliyyət göstərir və itin dərman mübadiləsi xüsusiyyətlərini əvvəlcədən anlamağa kömək edir. Onun mexanizmini və irsiyyət nümunələrini öyrənməklə, erkən skrininq aparmaqla və dərmanlardan məsuliyyətlə istifadə etməklə, biz ev heyvanlarımızın müalicəyə ehtiyacı olanda onların dərman risklərindən qaçaraq effektiv yardım almasını təmin edə bilərik - onların sağlamlığını ən məsuliyyətli şəkildə qoruya bilərik.
Göndərmə vaxtı: 20 noyabr 2025-ci il
Məxfilik parametrləri