中文网站
Bu yaxınlarda JAMA Oncology (IF 33.012) Fudan Universitetinin Xərçəng Xəstəxanasından Prof. Cai Quo-ring və Şanxay Jiao Tonq Universiteti Tibb Məktəbinin Renji Xəstəxanasından Prof. və dövran edən şiş DNT-sinin metilasiyası və risk təbəqələşməsi yolu ilə kolorektal xərçəngin I-III Mərhələləri üçün Risk Stratifikasiyası)”. Bu tədqiqat kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının proqnozlaşdırılması və residiv monitorinqi üçün PCR əsaslı qan ctDNA multigen metilasiya texnologiyasını tətbiq edən dünyada ilk çoxmərkəzli tədqiqatdır, mövcud MRD aşkarlama texnologiyası üsulları ilə müqayisədə daha sərfəli texniki yol və həll təmin edir. Tədqiqat jurnal və onun redaktorları tərəfindən də yüksək qiymətləndirildi və bu nömrədə əsas tövsiyə sənədi kimi qeyd edildi və onu nəzərdən keçirmək üçün İspaniyadan professor Juan Ruiz-Bañobre və ABŞ-dan professor Ajay Goel dəvət edildi. Tədqiqat barədə ABŞ-ın aparıcı biotibbi mediası GenomeWeb də məlumat verib.
Kolorektal xərçəng (CRC) Çində mədə-bağırsaq traktının ümumi bədxassəli şişidir. 2020 Beynəlxalq Xərçəng Araşdırmaları Agentliyinin (IARC) məlumatları göstərir ki, Çində 555,000 yeni hadisə dünyanın təxminən 1/3 hissəsini təşkil edir və bu, Çində ümumi xərçəng növləri arasında ikinci yerə yüksəlir; 286.000 ölüm dünyanın təxminən 1/3-ni təşkil edir və Çində xərçəng ölümlərinin beşinci ən çox görülən səbəbidir. Çində beşinci ölüm səbəbi. Maraqlıdır ki, diaqnoz qoyulmuş xəstələr arasında TNM-nin I, II, III və IV mərhələləri müvafiq olaraq 18,6%, 42,5%, 30,7% və 8,2% təşkil edir. Xəstələrin 80%-dən çoxunun orta və gec mərhələdə olması, onların 44%-nin qaraciyər və ağciyərlərə eyni vaxtda və ya heteroxronik uzaq metastazların olması sağ qalma müddətinə ciddi təsir edir, sakinlərimizin sağlamlığına təhlükə yaradır, ağır sosial və iqtisadi yük yaradır. Milli Xərçəng Mərkəzinin statistikasına görə, Çində kolorektal xərçəngin müalicəsinin dəyərinin orta illik artımı təxminən 6,9% -dən 9,2% -ə qədərdir və diaqnozdan sonra bir il ərzində xəstələrin şəxsi sağlamlıq xərcləri ailə gəlirinin 60% -ni təşkil edə bilər. Xərçəng xəstələri həm xəstəlikdən əziyyət çəkirlər, həm də böyük iqtisadi təzyiq altındadırlar [2].
Kolorektal xərçəng lezyonlarının 90 faizi cərrahi yolla çıxarıla bilər və şiş nə qədər tez aşkar edilərsə, radikal cərrahi rezeksiyadan sonra beş illik sağ qalma nisbəti bir o qədər yüksəkdir, lakin radikal rezeksiyadan sonra ümumi residiv nisbəti hələ də təxminən 30% təşkil edir. Çin əhalisi arasında kolorektal xərçəngin beş illik sağ qalma nisbətləri I, II, III və IV mərhələlər üçün müvafiq olaraq 90,1%, 72,6%, 53,8% və 10,4% təşkil edir.
Minimal qalıq xəstəlik (MRD) radikal müalicədən sonra şişin təkrarlanmasının əsas səbəbidir. Son illərdə bərk şişlər üçün MRD aşkarlama texnologiyası sürətlə inkişaf etmişdir və bir neçə ağır çəkili müşahidə və müdaxilə tədqiqatları təsdiq etmişdir ki, əməliyyatdan sonrakı MRD statusu kolorektal xərçəngin əməliyyatdan sonrakı təkrarlanma riskini göstərə bilər. ctDNA testinin üstünlükləri qeyri-invaziv, sadə, sürətli, yüksək nümunə əlçatanlığı və şiş heterojenliyini aradan qaldırır.
ABŞ-ın kolon xərçəngi üçün NCCN təlimatları və Çin CSCO-nun kolorektal xərçəng üçün təlimatları hər ikisi bildirir ki, kolon xərçəngində əməliyyatdan sonrakı residiv riskinin müəyyən edilməsi və adyuvant kimyaterapiyanın seçilməsi üçün ctDNA testi II və ya III mərhələdə kolon xərçəngi olan xəstələr üçün adjuvant müalicə qərarlarına kömək etmək üçün proqnostik və proqnozlaşdırıcı məlumat verə bilər. Bununla belə, mövcud tədqiqatların əksəriyyəti mürəkkəb prosesə, uzun müddətə və yüksək qiymətə malik [3] yüksək məhsuldarlıqlı ardıcıllıq texnologiyasına (NGS) əsaslanan ctDNT mutasiyalarına diqqət yetirir, ümumiləşdirilmə qabiliyyətinin bir qədər az olması və xərçəng xəstələri arasında aşağı yayılması ilə.
Mərhələ III kolorektal xərçəng xəstələri vəziyyətində, NGS əsaslı ctDNA dinamik monitorinqi bir ziyarət üçün 10,000 dollara başa gəlir və iki həftəyə qədər gözləmə müddəti tələb edir. Bu tədqiqatda ColonAiQ® multigen metilasiya testi ilə xəstələr qiymətin onda birində dinamik ctDNA monitorinqinə sahib ola və iki gün ərzində hesabat ala bilərlər.
Çində hər il 560.000 yeni kolorektal xərçəng hadisəsinə görə, əsasən II-III mərhələli kolorektal xərçəngi olan klinik xəstələr (bu nisbət təxminən 70%) dinamik monitorinq üçün daha təcili tələbat var, sonra MRD bazarının həcmi kolorektal xərçəngin dinamik monitorinqi hər il milyonlarla insana çatır.
Görünür ki, tədqiqatın nəticələri mühüm elmi və praktiki əhəmiyyətə malikdir. Geniş miqyaslı perspektivli klinik tədqiqatlar vasitəsilə o, PCR-əsaslı qan ctDNA multigen metilasiya texnologiyasının kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının proqnozlaşdırılması və residiv monitorinqi üçün həm həssaslıq, həm vaxtında, həm də qənaətcilliklə istifadə oluna biləcəyini və daha çox xərçəng xəstəsi üçün dəqiq tibbin fayda əldə etməsinə imkan verdiyini təsdiqlədi. Tədqiqat KUNY tərəfindən hazırlanmış kolorektal xərçəng üçün çox genli metilasiya testi olan ColonAiQ®-a əsaslanır və onun erkən skrininq və diaqnostikada klinik tətbiqi dəyəri mərkəzi klinik araşdırma ilə təsdiqlənir.
2021-ci ildə mədə-bağırsaq xəstəlikləri sahəsində ən yaxşı beynəlxalq jurnal olan Gastroenterology (IF33.88) Fudan Universitetinin Zhongshan Xəstəxanası, Fudan Universitetinin Xərçəng Xəstəxanası və digər nüfuzlu tibb müəssisələrinin KUNYAN Biological ilə birlikdə çoxmərkəzli tədqiqat nəticələrini açıqladı. ilkin olaraq tədqiq edildi O, həmçinin kolorektal xərçəngin proqnoz monitorinqində potensial tətbiqi araşdırır.
ctDNA metilasiyasının klinik tətbiqini risk təbəqələşməsində, müalicə qərarlarını rəhbər tutmaqda və kolorektal xərçəngin erkən residivinin monitorinqində daha da təsdiq etmək üçün tədqiqat qrupuna radikal cərrahiyyə əməliyyatı keçirmiş və hər bir təqib nöqtəsində qan nümunələri toplayan I-III mərhələdə kolorektal xərçəngi olan 299 xəstə daxil edilmişdir (üç ay ara ilə, əməliyyatdan bir ay əvvəl, əməliyyatdan sonrakı bir ay ərzində dinamik terapiya və əməliyyatdan sonrakı dövrdə). qan ctDNA testi.
Birincisi, aşkar edilmişdir ki, ctDNA testi kolorektal xərçəng xəstələrində həm əməliyyatdan əvvəl, həm də əməliyyatdan sonrakı erkən dövrdə residiv riskini proqnozlaşdıra bilər. Əməliyyatdan əvvəl ctDNA-müsbət xəstələrdə əməliyyatdan əvvəl ctDNA-mənfi xəstələrə nisbətən əməliyyatdan sonrakı residiv ehtimalı daha yüksək idi (22,0% > 4,7%). Əməliyyatdan sonrakı erkən ctDNA testi hələ də residiv riskini proqnozlaşdırırdı: radikal rezeksiyadan bir ay sonra ctDNA-müsbət xəstələrin təkrarlanma ehtimalı mənfi xəstələrə nisbətən 17,5 dəfə çox idi; komanda həmçinin ctDNA və CEA-nın kombinə edilmiş testinin residivlərin aşkarlanmasında performansı bir qədər yaxşılaşdırdığını (AUC=0,849), lakin tək ctDNA (AUC=0,839) testi ilə müqayisədə fərqin əhəmiyyətli olmadığını aşkar edib.
Risk faktorları ilə birləşən klinik mərhələ hal-hazırda xərçəng xəstələrinin risk stratifikasiyası üçün əsas əsasdır və indiki paradiqmada çoxlu sayda xəstələr hələ də residiv edir [4] və klinikada həddindən artıq müalicə ilə aşağı müalicə eyni vaxtda mövcud olduğundan daha yaxşı təbəqələşmə vasitələrinə təcili ehtiyac var. Buna əsaslanaraq, komanda III mərhələ kolorektal xərçəngi olan xəstələri klinik təkrarlanma riskinin qiymətləndirilməsi (yüksək risk (T4/ N2) və aşağı risk (T1-3N1)) və köməkçi müalicə müddəti (3/6 ay) əsasında müxtəlif alt qruplara təsnif etdi. Təhlil müəyyən etdi ki, ctDNA-müsbət xəstələrin yüksək riskli alt qrupunda olan xəstələr, altı ay adjuvant terapiya aldıqları təqdirdə, residiv nisbətinin daha aşağı olduğu; ctDNA-müsbət xəstələrin aşağı riskli alt qrupunda adjuvant müalicə dövrü ilə xəstənin nəticələri arasında əhəmiyyətli fərq yox idi; ctDNA-mənfi xəstələrdə ctDNA-müsbət xəstələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı proqnoz və əməliyyatdan sonrakı residivsiz dövr (RFS) daha uzun idi; I mərhələ və aşağı riskli II mərhələ kolorektal xərçəng Bütün ctDNA-mənfi xəstələrdə iki il ərzində residiv yox idi; buna görə də, ctDNT-nin klinik xüsusiyyətləri ilə inteqrasiyasının risk təbəqələşməsini daha da optimallaşdıracağı və residivləri daha yaxşı proqnozlaşdıracağı gözlənilir.
Şəkil 1. Kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının erkən aşkarlanması üçün POM1-də plazma ctDNA analizi
Dinamik ctDNA testinin sonrakı nəticələri göstərdi ki, qəti müalicədən sonra (radikal cərrahiyyə + köməkçi terapiyadan sonra) xəstəliyin təkrarlanmasının monitorinqi mərhələsində mənfi ctDNT-si olan xəstələrə nisbətən müsbət dinamik ctDNA testi olan xəstələrdə residiv riski əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir (Şəkil 3ACD) və ctDNA şişin daha erkən qocalmasını göstərə bilər (23B), xəstəliyin təkrarlanmasının erkən aşkarlanması və vaxtında müdaxilə imkanlarını təklif edir.
Şəkil 2. Kolorektal xərçəngin təkrarlanmasını aşkar etmək üçün uzununa kohorta əsaslanan ctDNA analizi
“Kolorektal xərçənglə bağlı çoxlu sayda tərcümə tibb tədqiqatları intizama rəhbərlik edir, xüsusən də ctDNA əsaslı MRD testi residiv riskinin təbəqələşməsinə imkan vermək, müalicə qərarlarını rəhbər tutmaq və erkən residiv monitorinqini təmin etməklə kolorektal xərçəng xəstələrinin əməliyyatdan sonrakı idarəsini artırmaq üçün böyük potensial nümayiş etdirir.
DNT metilasiyasını mutasiyanın aşkarlanması ilə müqayisədə yeni MRD markeri kimi seçməyin üstünlüyü ondan ibarətdir ki, o, şiş toxumalarının bütün genom ardıcıllığının skrininqini tələb etmir, bilavasitə qan testi üçün istifadə olunur və normal toxumalardan, xoşxassəli xəstəliklərdən və klonal hematopoezlərdən qaynaqlanan somatik mutasiyaların aşkarlanması səbəbindən yalan-müsbət nəticələrin qarşısını alır.
Bu tədqiqat və digər əlaqəli tədqiqatlar təsdiq edir ki, ctDNA əsaslı MRD testi I-III mərhələ kolorektal xərçəngin təkrarlanması üçün ən mühüm müstəqil risk faktorudur və müalicə qərarlarının qəbul edilməsinə kömək etmək üçün istifadə edilə bilər, o cümlədən adyuvant terapiyanın “eskalasiyası” və “azaldılması” MRD mərhələ I-III kolorektal xərçəng üçün əməliyyatdan sonra residiv üçün ən mühüm müstəqil risk faktorudur.
MRD sahəsi epigenetikaya (DNT metilasiyası və fraqmentomika) və genomikaya (ultra dərin hədəflənmiş ardıcıllıq və ya bütün genom ardıcıllığı) əsaslanan bir sıra innovativ, yüksək həssas və spesifik analizlərlə sürətlə inkişaf edir. Biz gözləyirik ki, ColonAiQ® genişmiqyaslı klinik tədqiqatlar təşkil etməyə davam edir və əlçatanlığı, yüksək performansı və sərfəliliyi birləşdirən və gündəlik klinik praktikada geniş istifadə oluna bilən MRD testinin yeni göstəricisi ola bilər.
İstinadlar
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Molekulyar qalıq xəstəliyin erkən aşkarlanması və DNA vasitəsilə kolorektal xərçəngin I-III mərhələsi üçün risk təbəqələşməsi. JAMA Oncol. 20 aprel 2023.
[2] “Çin əhalisində kolorektal xərçəng xəstəliyinin yükü: son illərdə dəyişibmi? , Çin Epidemiologiya Jurnalı, Cild 41, № 10, Oktyabr 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Lokallaşdırılmış kolon xərçəngində minimal qalıq xəstəliyi izləmək üçün dövriyyədə olan şiş DNT-nin hədəflənmiş növbəti nəsil ardıcıllığı. Ann Oncol. 1 noyabr 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Qeyri-metastatik kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiya, yeni standartlar və perspektivlər. Xərçəng Müalicəsi Rev. 2019;75:1-11.
Göndərmə vaxtı: 28 aprel 2023-cü il
Məxfilik parametrləri