Nəzər perspektivli iş: PCR əsaslı qan ctdna metilation texnologiyası, kolorektal xərçəng üçün MRD nəzarətinin yeni bir dövrünü açır

Bu yaxınlarda Jama Onkologiyası (33.012) Əhəmiyyətli bir tədqiqat nəticəsi (1] Fudan Universitetinin Xərçəng Xəstəxanasından olan Cai Guo-Ring komandası tərəfindən Kunyuan Bio Tibb Fakültəsi Prof. DNT metilasiyası və risk təbəqələşməsi) ". Bu araşdırma, kolorektal xərçəngin yenidən qurulması və monitorinqinin klinik istifadəsi və monitorinqinin klinik istifadəsini və monitorinqinin klinik istifadəsini xeyli yaxşılaşdırması və həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırması gözlənilən MRD-nin təsiri üsulları ilə müqayisədə daha səmərəli bir texniki yol və həll yolu ilə həll edilməsi üçün ilk multigen metilatlaşdırma texnologiyası tətbiq etmək üçün ilk multicene metilatlaşdırma texnologiyasıdır. Tədqiqat da jurnal və onun redaktorları tərəfindən yüksək qiymətləndirildi və bu mövzuda əsas tövsiyə kağızı kimi siyahıya alındı ​​və İspaniyadan olan professor Juan Ruiz-Bañobre və Birləşmiş Ştatlardan professor Ajay Goel onu nəzərdən keçirməyə dəvət edildi. Tədqiqata ABŞ-da aparıcı biomedical media olan GenomeBEB tərəfindən də məlumat verildi.

Kolorektal Xərçəng (CRC), Çində mədə-bağırsaq traktının ümumi bədxassəli bir şişdir. 2020 Beynəlxalq Xərçəng (IARC) məlumatlarını göstərir. 286.000 ölüm dünyanın təxminən 1/3 hissəsini, Çində xərçəng ölümünün ən çox yayılmış beşinci səbəbi olaraq sıralanır. Çində ölümün beşinci səbəbi. Diqqəti çəkən diaqnoz qoyulmuş xəstələr arasında, TNM mərhələləri I, II, III və IV-nin 18,6%, 42,5%, 30,7% və 8,2%, 8,2% və 8.2%, 8,2% və 8,2% təşkil edir. Xəstələrin 80% -dən çoxu orta və mərhum mərhələlərindədir və 44% -i, sakinlərimizin sağlamlığına ciddi təsir edən və ağır sosial və iqtisadi yüklərə təhlükə yaradır. Milli Xərçəng Mərkəzinin statistikasına görə, Çində kolorektal xərçəng müalicəsinin orta illik artması təxminən 6,9% -dən 9,2% -dən 9,2% -dir və diaqnozun bir ilində xəstələrin şəxsi səhiyyə xərcləri ailə gəlirinin 60% -ni təşkil edir. Xərçəng xəstələri xəstəlikdən əziyyət çəkirlər və həmçinin böyük iqtisadi təzyiq altında [2].
Kolorektal xərçəng lezyonlarının doxsan faizi cərrahi yolla çıxarıla bilər və daha əvvəl şiş aşkarlandı, radikal cərrahi rezeksiyondan sonra beş illik sağ qalma nisbəti, lakin radikal rezeksiyondan sonra ümumi təkrarlanma nisbəti təxminən 30% -dir. Çin əhalisindəki kolorektal xərçəngin beş illik sağ qalma dərəcələri müvafiq olaraq I, II, III və IV mərhələləri üçün 90,1%, 72,6%, 53,8%, II, III və 10.4% -dir.
Minimum qalıq xəstəliyi (MRD) köklü müalicədən sonra şiş təkrarlanmasının əsas səbəbidir. Son illərdə möhkəm şişlər üçün MRD aşkarlama texnologiyası sürətlə inkişaf etdi və bir neçə ağır çəki və müdaxilə işləri təsdiqlədi ki, postoperativ MRD statusunun kolorektal xərçəngdən sonrakı təkrarlanmasının riskini göstərə bilər. CTDNA testi, yüksək nümunə əlçatanlığı və şiş heterojenliyini aradan qaldırmaqla qeyri-iradə, sadə, sürətli olmağın üstünlükləri var.
ABŞ-ın Colon Xərçəngi və Colorektal Xərçəng üçün CSCO təlimatları üçün ABŞ NCCN qaydaları, hər iki COLEPERATIOPEDİKAN RİSKİ VƏZİFƏLƏRİNDƏ RİSKİ Kemoterapi seçimi, CTDNA testi, II və ya III Colon xərçəngi olan xəstələr üçün köməkçi müalicə qərarlarına kömək etmək üçün proqnoz və proqnozlaşdırıcı məlumatlar təqdim edə bilər. Bununla birlikdə, mövcud tədqiqatlar əksəriyyəti CTDNA mutasiyalarına əsaslanan yüksək ötürücülü ardıcıllıqlı texnologiya (NGS), uzun sürücülük vaxtı və yüksək qiymətə malikdir [3] və xərçəng xəstələri arasında cüzi və aşağı yayılma ilə yüksək qiymətə malikdir.
Mərhələ Kolorektal Xərçəng xəstələri olduqda, NGS əsaslı CTDNA dinamik monitorinqi bir ziyarət üçün 10.000 dollara qədərdir və iki həftəyə qədər gözləmə müddəti tələb edir. Bu işdə multigen metilation testi ilə, ColonaiQ ®, xəstələr dəyərinin ondan birinin ondan birində dinamik CTDNA monitorinqi edə və iki gündə bir hesabat əldə edə bilərlər.
Hər il Çində yerləşən 560.000 yeni rəngli xərçəng xəstələri, əsasən III III-III-də Koleyal xərçəngi (nisbətdə 70% -dir) dinamik monitorinqə daha çox təcili tələbi var, sonra CRD dinamik xərçəngin bazar ölçüsü hər il milyonlarla insana çatır.
Tədqiqat nəticələrinin vacib elmi və praktik əhəmiyyəti olduğunu görmək olar. Geniş miqyaslı perspektivli klinik tədqiqatlar sayəsində, PCR əsaslı qan ctdna multigen metilation texnologiyasının kollektiv xərçəngi təkrarlanan proqnozlaşdırma və təkrarlanma, vaxtında və səmərəliliyi ilə təkrarlanma, sonrakı xərçəng xəstələrinə fayda vermək üçün dəqiqlik və səmərəliliyi ilə təkrarlanma monitorinqi üçün istifadə edilə bilər. Tədqiqat, Kuny tərəfindən hazırlanmış Kuny tərəfindən hazırlanmışdır, erkən müayinə və diaqnoz dəyəri olan Kuny tərəfindən hazırlanmış kolonaiq üçün çox gen metilation testi əsaslı bir metilasiya testi, mərkəzi bir klinik tədqiqat tərəfindən təsdiqlənmişdir.
2021-ci ildə mədə-bağırsaq xəstəlikləri sahəsindəki ən yaxşı beynəlxalq jurnal, 2021-ci ildə mədə-bağırsaq xəstəlikləri sahəsində ən yaxşı beynəlxalq jurnal, Fudan Universitetinin Zhongşan Xəstəxanasının çoxjalı tədqiqat nəticələrinin və kolonaiq® Changaiq ®-nin erkən seçimində və kolorektal xərçəngin erkən diaqnozunu təsdiqləyən Kunyan Bioloji Əvvəlcə araşdırıldı, həmçinin kolorektal xərçəngin proqnozu monitorinqində potensial tətbiqi araşdırır.

Risk təbəqələşməsində CTDNA metilasiyasının klinik tətbiqi, riskli müalicə qərarları və səhnədə ilk təkrarlanan monitorinqi, tədqiqat qrupu, cərrahiyyə sonrası bir həftə ərzində (üç ay bir-birindən ayrı) 299 xəstə, əməliyyatdan bir ay sonra və dinamik qan üçün postoperativ CTDNA sınağı.
Birincisi, CTDNA testinin həm yenidən qurulmuş, həm də əməliyyatdan əvvəl, həm də əvvəlkindən əvvəl kolorital xərçəng xəstələrində təkrarlanma riskini proqnozlaşdıra biləcəyi aşkar edilmişdir. Əməliyyatdan əvvəl CTDNA-müsbət xəstələr əməliyyatdan sonrakı CTDNA-mənfi xəstələrə nisbətən sonrakı təkrarlanma ehtimalı daha yüksək idi (22.0%> 4.7%). Əməliyyatdan sonrakı CTDNA testi yenə də təkrarlanma riskini proqnozlaşdırdı: radikal rezeksiyondan bir ay sonra CTDNA-müsbət xəstələr mənfi xəstələrdən daha çox seksdən 17,5 dəfə çoxdur; Komanda, birləşdirilmiş CTDNA və CEA-nın testinin təkrarlanmasını aşkar etmək üçün bir qədər yaxşılaşdırılmış performansın (AUC = 0.849) bir qədər yaxşılaşdırılmış performansın (AUC = 0.839) ilə müqayisədə əhəmiyyətli deyildi.
Risk faktorları ilə birləşdirilmiş klinik quruluş hal hazırda xərçəng xəstələrinin risk təbəqələşməsi üçün əsas əsasdır və indiki paradiqmada çox sayda xəstə [4] və klinikada daha çox müalicə kimi daha yaxşı təbəqələşmə vasitələrinə təcili ehtiyac var. Buna əsaslanaraq, komandanın III-nin Klinik Təkrarlama Riskinin Qiymətləndirilməsi (T4 / N2) və Aşağı Risk (T1-3N1) və Aşağı Risk (T1-3N1)) və Ajyvant müalicə müddəti (3/6 ay) əsasında fərqli alt şəbəkələrə olan xəstələri təsnif etdi. Təhlil, CTDNA-müsbət xəstələrin yüksək riskli alt qrupundakı xəstələrin altı aylıq köməkçi terapiya aldıqları təqdirdə daha aşağı təkrarlanma nisbətinin olduğunu tapdı; CTDNA-müsbət xəstələrin aşağı risk alt qrupunda, köməkçi müalicə dövrü və xəstə nəticələri arasında ciddi fərq yox idi; CTDNA-mənfi xəstələr CTDNA-müsbət xəstələrdən və daha çox postoperative təkrarlanan müddətdən (RFS) daha çox daha yaxşı bir proqnoza sahib idi; Mərhələ i və aşağı riskli mərhələ II Kolorektal Xərçəng Bütün CTDNA-mənfi xəstələrdə iki il ərzində təkrarlanma yox idi; Buna görə CTDNA-nın klinik xüsusiyyətləri olan inteqrasiyasının risk təbəqələşməsinin daha da optimallaşdırılması və təkrarlanmanı daha da proqnozlaşdırması gözlənilir.

Şəkil 1. Kolorektal xərçəng təkrarlanmasının erkən aşkarlanması üçün POM1-də plazma ctdna analizi
Dinamik CTDNA testinin sonrakı nəticələri, təkrarlanma riski müsbət dinamik CTDNA testi olan xəstələrdə müsbət dinamik CTDNA testi olan xəstələrdə xəstəliklərin təkrarlanması monitorinqi fazası (Radikal cərrahi əməliyyatdan sonra) (Şəkil 3AMD) (Şəkil 3B), görüntüləməkdən 20 aya qədər (Şəkil 3b) -dən 20 aya qədər) şişi təkrarlanmasını göstərir xəstəlik təkrarlanmasının aşkarlanması və vaxtında müdaxilə.

Şəkil 2. Colectal Xərçəng təkrarlanmasını aşkar etmək üçün uzununa kohortuna əsaslanan CTDNA analizi

"Kolorektal xərçəngdə çox sayda tərcüməçi tədqiqatı tərcüməsi, xüsusən CTDNA əsaslı MRD testi, təkrarlanma riski təbəqələşməsinin, müalicə qərarları və erkən təkrarlanma monitorinqini qəbul edərək, kolorektal xərçəng xəstələrinin postoperativ idarəetməsini artırmaq üçün böyük potensial nümayiş etdirir.

DNT metilasiyasının mutasiya aşkarlanması ilə bağlı bir roman markeri kimi seçilməsinin üstünlüyü, şiş toxumalarının bütün genome ardıcıllıqla süzülmə seçimini tələb etməməsidir və normal toxumalardan, yaxşı xəstəliklərdən və klonal hematopoiezlərin aşkarlanması səbəbindən somatik mutasiyaların aşkarlanması səbəbindən saxta müsbət nəticələrdən çəkinir.
Bu iş və digər əlaqəli araşdırmalar, CTDNA əsaslı MRD testinin səhnəyə qoyulan səhnə xərçənginin təkrarlanması üçün ən vacib müstəqil risk faktoru olduğunu və kömək qərarlarını, o cümlədən "Eskalation" və "endirilməsi" nin "Enerapiya" nin "Enerapiya" nin səhnə I-III Kolorektal xərçəngi üçün ən vacib müstəqil risk faktorudur.
MRD sahəsi, epigenetika (DNT metilomikası və fraqmentomiklər) və genomikaları (ultra dərin hədəflənmiş ardıcıllıq və ya bütün genom ardıcıllığı) əsasında bir sıra yenilikçi, yüksək həssas və xüsusi bir təhlil ilə sürətlə inkişaf edir. ColonaiQ ® genişmiqyaslı klinik tədqiqatlar təşkil etməyə davam etdiyini və əlçatanlığı, yüksək performans və əlverişliliyi birləşdirən və müntəzəm klinik təcrübədə geniş istifadə edilə bilən MRD testinin yeni bir göstəricisi ola biləcəyini gözləyirik. "
Arayışlar
[1] MO S, YE L, Wang D, Han L, Wang L, Wang H, Wang H, Wang H, Wang Y, Wang Y, Luo W, Luo W, Luo R, Lu Y, Cai S, Wang Z, Wang Z, Cai G. To III Kolorektal Xərçəng Dna Metilation vasitəsilə Jama oncol. 2023 aprel 20.
[2] "Çin əhalisindəki kolorektal xərçəng xəstəliyinin yükü: Son illərdə dəyişdi? , Çin epidemiologiya jurnalı, cild. 41, № 10, Oktyabr 2020.
[3] Tarazona n, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Lokallaşdırılmış kolon xərçəngində minimal qalıq xəstəliyi izləmək üçün dövriyyə-şiş DNT-nin növbəti nəsil ardıcıllığı. Ann oncol. Nov 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] TAIEB J, André T, Auclin E. Mettik olmayan kolon xərçəngi, yeni standartlar və perspektivlər üçün zərgər terapiyasını emal edin. Xərçəng müalicəsi Rev. 2019; 75: 1-11.