中文网站 
Bu yaxınlarda JAMA Oncology (IF 33.012) Fudan Universitetinin Xərçəng Xəstəxanasından Prof. Cai Guo-ring və Şanxay Jiao Tong Universiteti Tibb Fakültəsinin Renji Xəstəxanasından Prof. KUNYUAN BIOLOGY ilə əməkdaşlıq: “Dövran edən şiş DNT metilasiyası və risk təbəqələşməsi yolu ilə Molekulyar qalıq xəstəliyin erkən aşkarlanması və I-III kolorektal xərçəng üçün risk təbəqələşməsi)”.Bu tədqiqat kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının proqnozlaşdırılması və residivin monitorinqi üçün PCR əsaslı qan ctDNA multigen metilasiya texnologiyasını tətbiq edən dünyada ilk çoxmərkəzli tədqiqatdır və gözlənilən mövcud MRD aşkarlama texnologiyası üsulları ilə müqayisədə daha sərfəli texniki yol və həll yolu təqdim edir. kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının proqnozlaşdırılması və monitorinqinin klinik istifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq və xəstələrin sağ qalmasını və həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq.Tədqiqat jurnal və onun redaktorları tərəfindən də yüksək qiymətləndirildi və bu nömrədə əsas tövsiyə sənədi kimi qeyd edildi və onu nəzərdən keçirmək üçün İspaniyadan professor Juan Ruiz-Bañobre və ABŞ-dan professor Ajay Goel dəvət edildi.Tədqiqat barədə ABŞ-ın aparıcı biotibbi mediası GenomeWeb də məlumat verib.
Kolorektal xərçəng (CRC) Çində mədə-bağırsaq traktının ümumi bədxassəli şişidir.2020 Beynəlxalq Xərçəng Araşdırmaları Agentliyinin (IARC) məlumatları göstərir ki, Çində 555,000 yeni hadisə dünyanın təxminən 1/3 hissəsini təşkil edir və bu, Çində ümumi xərçəng növləri arasında ikinci yerə yüksəlir;286.000 ölüm dünyanın təxminən 1/3-ni təşkil edir və Çində xərçəng ölümlərinin beşinci ən çox görülən səbəbidir.Çində beşinci ölüm səbəbi.Maraqlıdır ki, diaqnoz qoyulmuş xəstələr arasında TNM-nin I, II, III və IV mərhələləri müvafiq olaraq 18,6%, 42,5%, 30,7% və 8,2% təşkil edir.Xəstələrin 80%-dən çoxu orta və gec mərhələdədir, 44%-də isə qaraciyər və ağciyərə eyni vaxtda və ya heteroxronik uzaq metastazlar baş verir ki, bu da sağ qalma müddətinə ciddi təsir edir, sakinlərimizin sağlamlığına təhlükə yaradır, ağır sosial-iqtisadi yük.Milli Xərçəng Mərkəzinin statistikasına görə, Çində kolorektal xərçəngin müalicəsi xərclərinin orta illik artımı təxminən 6,9% -dən 9,2% -ə qədərdir və diaqnozdan sonra bir il ərzində xəstələrin şəxsi sağlamlıq xərclərinin 60% -ni təşkil edə bilər. ailə gəliri.Xərçəng xəstələri həm xəstəlikdən əziyyət çəkirlər, həm də böyük iqtisadi təzyiq altındadırlar [2].
Kolorektal xərçəng lezyonlarının 90 faizi cərrahi yolla çıxarıla bilər və şiş nə qədər tez aşkar edilərsə, radikal cərrahi rezeksiyadan sonra beş illik sağ qalma nisbəti bir o qədər yüksəkdir, lakin radikal rezeksiyadan sonra ümumi residiv nisbəti hələ də təxminən 30% təşkil edir.Çin əhalisi arasında kolorektal xərçəngin beş illik sağ qalma nisbətləri I, II, III və IV mərhələlər üçün müvafiq olaraq 90,1%, 72,6%, 53,8% və 10,4% təşkil edir.
Minimal qalıq xəstəlik (MRD) radikal müalicədən sonra şişin təkrarlanmasının əsas səbəbidir.Son illərdə bərk şişlər üçün MRD aşkarlama texnologiyası sürətlə inkişaf etmişdir və bir neçə ağır çəkili müşahidə və müdaxilə tədqiqatları təsdiq etmişdir ki, əməliyyatdan sonrakı MRD statusu kolorektal xərçəngin əməliyyatdan sonrakı təkrarlanma riskini göstərə bilər.ctDNA testinin üstünlükləri qeyri-invaziv, sadə, sürətli, yüksək nümunə əlçatanlığı və şiş heterojenliyini aradan qaldırır.
ABŞ-ın kolon xərçəngi üçün NCCN təlimatları və Çin CSCO-nun kolorektal xərçəng üçün təlimatları hər ikisi bildirir ki, kolon xərçəngində əməliyyatdan sonrakı residiv riskinin müəyyən edilməsi və adyuvant kimyaterapiya seçimi üçün ctDNA testi II mərhələli xəstələr üçün adyuvant müalicə qərarlarına kömək etmək üçün proqnostik və proqnozlaşdırıcı məlumat verə bilər. və ya III kolon xərçəngi.Bununla belə, mövcud tədqiqatların əksəriyyəti mürəkkəb prosesə, uzun müddətə və yüksək qiymətə malik [3] yüksək məhsuldarlıqlı ardıcıllıq texnologiyasına (NGS) əsaslanan ctDNT mutasiyalarına diqqət yetirir, ümumiləşdirilmə qabiliyyətinin bir qədər az olması və xərçəng xəstələri arasında aşağı yayılması ilə.
Mərhələ III kolorektal xərçəng xəstələri vəziyyətində, NGS əsaslı ctDNA dinamik monitorinqi bir ziyarət üçün 10,000 dollara başa gəlir və iki həftəyə qədər gözləmə müddəti tələb edir.Bu tədqiqatda ColonAiQ® multigen metilasiya testi ilə xəstələr qiymətin onda birində dinamik ctDNA monitorinqinə sahib ola və iki gün ərzində hesabat ala bilərlər.
Çində hər il 560.000 yeni kolorektal xərçəng hadisəsinə görə, əsasən II-III mərhələli kolorektal xərçəngi olan klinik xəstələrdə (bu nisbət təxminən 70%) dinamik monitorinq üçün daha təcili tələbat var, sonra MRD dinamik monitorinqinin bazar ölçüsü. kolorektal xərçəng hər il milyonlarla insana çatır.
Görünür ki, tədqiqatın nəticələri mühüm elmi və praktiki əhəmiyyətə malikdir.Geniş miqyaslı perspektivli klinik tədqiqatlar vasitəsilə o, PCR-əsaslı qan ctDNA multigen metilasiya texnologiyasının kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının proqnozlaşdırılması və residiv monitorinqi üçün həssaslıq, vaxtında və sərfəliliklə istifadə oluna biləcəyini təsdiqlədi ki, bu da dəqiq tibbin daha çox xərçəng xəstəsinə fayda verməsini təmin edir. .Tədqiqat KUNY tərəfindən hazırlanmış kolorektal xərçəng üçün çox genli metilasiya testi olan ColonAiQ®-a əsaslanır və onun erkən skrininq və diaqnostikada klinik tətbiqi dəyəri mərkəzi klinik araşdırma ilə təsdiqlənir.
2021-ci ildə mədə-bağırsaq xəstəlikləri sahəsində ən yaxşı beynəlxalq jurnal olan Gastroenterology (IF33.88) Fudan Universitetinin Zhongshan Xəstəxanası, Fudan Universitetinin Xərçəng Xəstəxanası və digər nüfuzlu tibb müəssisələrinin KUNYAN Biological ilə birlikdə çoxmərkəzli tədqiqat nəticələrini bildirdi. KolonAiQ® ChangAiQ®-nin erkən skrininqdə və kolorektal xərçəngin erkən diaqnostikasında əla performansı və əvvəlcə tədqiq edilmişdir. O, həmçinin kolorektal xərçəngin proqnoz monitorinqində potensial tətbiqini araşdırır.
Kolorektal xərçəngin I-III mərhələsində risk təbəqələşməsində, müalicə qərarlarında və erkən residivlərin monitorinqində ctDNA metilasiyasının klinik tətbiqini daha da təsdiqləmək üçün tədqiqat qrupuna radikal cərrahiyyə əməliyyatı keçirmiş və qan nümunələrini toplayan I-III mərhələdə kolorektal xərçəngi olan 299 xəstə daxil edilmişdir. əməliyyatdan bir həftə əvvəl, əməliyyatdan bir ay sonra və dinamik qan ctDNA testi üçün əməliyyatdan sonrakı köməkçi terapiyada hər bir təqib nöqtəsi (üç ay ara ilə).
Birincisi, aşkar edilmişdir ki, ctDNA testi kolorektal xərçəng xəstələrində həm əməliyyatdan əvvəl, həm də əməliyyatdan sonrakı erkən dövrdə residiv riskini proqnozlaşdıra bilər.Əməliyyatdan əvvəl ctDNA-müsbət xəstələrdə əməliyyatdan əvvəl ctDNA-mənfi xəstələrə nisbətən əməliyyatdan sonrakı residiv ehtimalı daha yüksək idi (22,0% > 4,7%).Əməliyyatdan sonrakı erkən ctDNA testi hələ də residiv riskini proqnozlaşdırırdı: radikal rezeksiyadan bir ay sonra ctDNA-müsbət xəstələrin təkrarlanma ehtimalı mənfi xəstələrə nisbətən 17,5 dəfə çox idi;komanda həmçinin ctDNA və CEA-nın birləşdirilmiş testinin residivlərin aşkar edilməsində performansı bir qədər yaxşılaşdırdığını (AUC=0,849), lakin tək ctDNA (AUC=0,839) testi ilə müqayisədə fərqin əhəmiyyətli olmadığını aşkar edib. 0,839).
Risk faktorları ilə birləşən klinik mərhələ hal-hazırda xərçəng xəstələrinin risk stratifikasiyası üçün əsas əsasdır və indiki paradiqmada çoxlu sayda xəstələr hələ də təkrarlanır [4] və həddindən artıq müalicə və daha yaxşı təbəqələşmə vasitələrinə təcili ehtiyac var. klinikada aşağı müalicə ilə yanaşı mövcuddur.Buna əsaslanaraq, komanda III mərhələ kolorektal xərçəngi olan xəstələri klinik təkrarlanma riskinin qiymətləndirilməsi (yüksək risk (T4/ N2) və aşağı risk (T1-3N1)) və köməkçi müalicə müddəti (3/6 ay) əsasında müxtəlif alt qruplara təsnif etdi.Təhlil müəyyən etdi ki, ctDNA-müsbət xəstələrin yüksək riskli alt qrupunda olan xəstələr, altı ay adjuvant terapiya aldıqları təqdirdə, residiv nisbətinin daha aşağı olduğu;ctDNA-müsbət xəstələrin aşağı riskli alt qrupunda adjuvant müalicə dövrü ilə xəstənin nəticələri arasında əhəmiyyətli fərq yox idi;ctDNA-mənfi xəstələrdə ctDNA-müsbət xəstələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşı proqnoz və əməliyyatdan sonrakı residivsiz dövr (RFS) daha uzun idi;I mərhələ və aşağı riskli II mərhələ kolorektal xərçəng Bütün ctDNA-mənfi xəstələrdə iki il ərzində residiv yox idi;buna görə də, ctDNA-nın klinik xüsusiyyətlərlə inteqrasiyasının risk təbəqələşməsini daha da optimallaşdıracağı və residivləri daha yaxşı proqnozlaşdıracağı gözlənilir.
Şəkil 1. Kolorektal xərçəngin təkrarlanmasının erkən aşkarlanması üçün POM1-də plazma ctDNA analizi
Dinamik ctDNA testinin sonrakı nəticələri göstərdi ki, qəti müalicədən sonra xəstəliyin təkrarlanmasının monitorinqi mərhələsində (radikal cərrahiyyə + köməkçi terapiya) (Şəkil 3ACD), və ctDNA şişin residivinin görüntüləmədən 20 aya qədər tez olduğunu göstərə bilər (Şəkil 3B), xəstəliyin təkrarlanmasının erkən aşkarlanması və vaxtında müdaxilə imkanını təklif edir.
Şəkil 2. Kolorektal xərçəngin təkrarlanmasını aşkar etmək üçün uzununa kohorta əsaslanan ctDNA analizi
“Kolorektal xərçənglə bağlı çoxlu sayda tərcümə tibb tədqiqatları intizama rəhbərlik edir, xüsusən də ctDNA əsaslı MRD testi residiv riskinin təbəqələşməsinə imkan vermək, müalicə qərarlarını rəhbər tutmaq və erkən residiv monitorinqini təmin etməklə kolorektal xərçəng xəstələrinin əməliyyatdan sonrakı idarəsini artırmaq üçün böyük potensial nümayiş etdirir.
Mutasiya aşkarlanması ilə müqayisədə yeni MRD marker kimi DNT metilasiyasını seçməyin üstünlüyü ondan ibarətdir ki, o, şiş toxumalarının bütün genom ardıcıllığının skrininqini tələb etmir, birbaşa qan testi üçün istifadə olunur və normaldan qaynaqlanan somatik mutasiyaların aşkarlanması səbəbindən yalan-müsbət nəticələrin qarşısını alır. toxumalar, xoşxassəli xəstəliklər və klonal hematopoez.
Bu tədqiqat və digər əlaqəli tədqiqatlar təsdiqləyir ki, ctDNA əsaslı MRD testi kolorektal xərçəngin I-III mərhələlərinin təkrarlanması üçün ən vacib müstəqil risk faktorudur və adyuvant terapiyanın “eskalasiyası” və “azaldılması” daxil olmaqla, müalicə qərarlarının qəbuluna kömək etmək üçün istifadə edilə bilər. MRD kolorektal xərçəngin I-III mərhələsində əməliyyatdan sonra residiv üçün ən mühüm müstəqil risk faktorudur.
MRD sahəsi epigenetikaya (DNT metilasiyası və fraqmentomika) və genomikaya (ultra dərin hədəflənmiş ardıcıllıq və ya bütün genom ardıcıllığı) əsaslanan bir sıra innovativ, yüksək həssas və spesifik analizlərlə sürətlə inkişaf edir.Biz gözləyirik ki, ColonAiQ® genişmiqyaslı klinik tədqiqatlar təşkil etməyə davam edir və əlçatanlığı, yüksək performansı və sərfəliliyi birləşdirən və gündəlik klinik praktikada geniş istifadə oluna bilən MRD testinin yeni göstəricisi ola bilər.
İstinadlar
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Erkən aşkarlama Molekulyar qalıq xəstəliyin və dövran edən şiş DNT metilasiyası vasitəsilə kolorektal xərçəngin I-III mərhələləri üçün risk təbəqələşməsi.JAMA Oncol.20 aprel 2023.
[2] “Çin əhalisi arasında kolorektal xərçəng xəstəliyinin yükü: son illərdə dəyişibmi?, Çin Epidemiologiya Jurnalı, Cild.41, № 10, oktyabr 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.Lokallaşdırılmış kolon xərçəngində minimal qalıq xəstəliyi izləmək üçün dövriyyədə olan şiş DNT-nin hədəflənmiş növbəti nəsil ardıcıllığı.Ann Oncol.1 noyabr 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Qeyri-metastatik kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiya, yeni standartlar və perspektivlər.Xərçəng Müalicəsi Rev. 2019;75:1-11.
Göndərmə vaxtı: 28 aprel 2023-cü il