Omicron-un toksikliyi nə qədər azalıb?Çoxsaylı real dünya araşdırmaları ortaya çıxarır

“Omikronun virulentliyi mövsümi qripinkinə yaxındır” və “Omicron Delta ilə müqayisədə daha az patogendir”.…… Bu yaxınlarda internetdə yeni tac mutant ştammı Omicron-un virulentliyi haqqında çoxlu xəbərlər yayılır.

Həqiqətən, 2021-ci ilin noyabrında Omicron mutant ştammının ortaya çıxmasından və onun qlobal yayılmasından bəri virulentlik və ötürülmə ilə bağlı araşdırmalar və müzakirələr dayanmadan davam etmişdir.Omicron-un cari virulentlik profili necədir?Araşdırma bu barədə nə deyir?

Müxtəlif laboratoriya tədqiqatları: Omicron daha az virulentdir
Əslində, hələ 2022-ci ilin yanvarında, Honq Konq Universitetinin Li Ka Şinq Tibb Fakültəsindən edilən bir araşdırma, Omicronun (B.1.1.529) orijinal ştam və digər mutant suşlarla müqayisədə daha az patogen ola biləcəyini müəyyən etdi.
Müəyyən edilmişdir ki, Omicron mutant ştammı transmembran serin proteazdan (TMPRSS2) istifadə etməkdə səmərəsizdir, TMPRSS2 isə yeni koronavirusun sünbül zülalını parçalayaraq ana hüceyrələrə virus hücumunu asanlaşdıra bilər.Eyni zamanda, tədqiqatçılar insan hüceyrə xətlərində Calu3 və Caco2 Omicron replikasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını müşahidə etdilər.
Yeni koronavirus ştamı zəifləyib

Şəkil mənbəyi internet

k18-hACE2 siçan modelində Omicron replikasiyası siçanların həm yuxarı, həm də aşağı tənəffüs yollarında orijinal ştama və Delta mutantına nisbətən azaldı və onun ağciyər patologiyası daha az ağır oldu, Omicron infeksiyası isə daha az çəki itkisinə və ölümə səbəb oldu. orijinal gərginlik və Alpha, Beta və Delta mutantları.
Buna görə də tədqiqatçılar siçanlarda Omicron replikasiyasının və patogenliyinin azaldığı qənaətinə gəliblər.
A8

Şəkil mənbəyi internet

16 may 2022-ci ildə Nature jurnalı Tokio və Viskonsin Universitetinin aparıcı virusoloqu Yoshihiro Kawaoka tərəfindən heyvan modelində Omicron BA.2-nin həqiqətən də əvvəlki orijinal ştamdan daha az virulent olduğunu təsdiq edən məqaləsini dərc etdi. .

Tədqiqatçılar k18-hACE2 siçanlarını və hamsterləri yoluxdurmaq üçün Yaponiyada təcrid olunmuş canlı BA.2 viruslarını seçdilər və aşkar etdilər ki, eyni dozada virusa yoluxduqdan sonra həm BA.2, həm də BA.1 ilə yoluxmuş siçanların ağciyərlərində virus titrləri əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. və burun orijinal New Crown ştammı infeksiyasından (p<0.0001).

Bu qızıl standart nəticə təsdiqləyir ki, Omicron həqiqətən orijinal vəhşi tipdən daha az virulentdir.Bunun əksinə olaraq, BA.2 və BA.1 infeksiyalarından sonra heyvan modellərinin ağciyərlərində və burunlarında viral titrlərdə əhəmiyyətli fərq yox idi.
Virus PCR aşkarlama məlumatları

Şəkil mənbəyi internet

PCR virus yükü təhlilləri göstərdi ki, həm BA.2, həm də BA.1 ilə yoluxmuş siçanların ağciyərlərində və burunlarında, xüsusən də ağciyərlərdə orijinal New Crown ştammına nisbətən daha az virus yükü var (p<0.0001).

Siçanlarda əldə edilən nəticələrə oxşar olaraq, BA.2 və BA.1 ilə yoluxmuş hamsterlərin burun və ağciyərlərində aşkar edilmiş viral titrlər, eyni virus dozası ilə, xüsusən də ağciyərlərdə “peyvənddən” sonra orijinal ştammdan aşağı olub və bir qədər az olub. BA.2 ilə yoluxmuş hamsterlərin burnu BA.1-dən daha aşağıdır – əslində, BA.2 ilə yoluxmuş hamsterlərin yarısında ağciyər infeksiyası inkişaf etməmişdir.

Daha sonra aşkar edilmişdir ki, orijinal ştamlar, BA.2 və BA.1, infeksiyadan sonra zərdabların çarpaz neytrallaşdırılmasından məhrumdur - bu, müxtəlif yeni tac mutantları ilə yoluxduqda real insanlarda müşahidə edilənlərə uyğundur.
Hamster serumu

Şəkil mənbəyi internet

Real dünya məlumatları: Omicron-un ciddi xəstəliklərə səbəb olma ehtimalı azdır

Yuxarıdakı tədqiqatların bir neçəsi laboratoriya heyvan modellərində Omicron-un azaldılmış virulentliyini təsvir etmişdir, lakin real dünyada da eynidirmi?

7 iyun 2022-ci ildə ÜST, Delta pandemiyası ilə müqayisədə Omicron (B.1.1.529) epidemiyası zamanı yoluxmuş insanların şiddət dərəcələrindəki fərqi qiymətləndirən hesabat dərc etdi.

Hesabata Cənubi Afrikanın bütün əyalətlərindən 16,749 yeni koronar stasionar xəstə daxil edilib, o cümlədən Delta epidemiyasından 16,749 (2021/8/2-dən 2021/10/3) və 17,693 Omicron epidemiyasından (2021/11/15-2022/2021). 16).Xəstələr həmçinin ağır, ağır və qeyri-ciddi olaraq təsnif edildi.

kritik: invaziv ventilyasiya, oksigen və yüksək axınlı transnazal oksigen və ya ekstrakorporeal membran oksigenləşdirilməsi (ECMO) və ya xəstəxanaya yerləşdirmə zamanı ICU qəbulu.
-ağır (ağır): xəstəxanaya yerləşdirilərkən oksigen aldı
-qeyri-ağır: yuxarıda göstərilən şərtlərdən heç biri yerinə yetirilmirsə, xəstənin vəziyyəti ağır deyil.

Məlumatlar göstərdi ki, Delta qrupunda xəstəxanaya yerləşdirilən Deltaya yoluxmuş xəstələrin 49,2%-i ağır, 7,7%-i kritik və 28%-i dünyasını dəyişib, Omicron qrupunda isə 28,1%-i ağır, 3,7%-i kritik və xəstəxanaya yerləşdirilənlərin 15%-i xəstəxanaya yerləşdirilib. Omicron yoluxmuş xəstələr öldü.Həmçinin, orta qalma müddəti Omicron qrupunda 6 günlə müqayisədə Delta qrupunda 7 gün olmuşdur.

Bundan əlavə, hesabatda yaş, cins, peyvənd statusu və əlavə xəstəliklərə təsir edən amillər təhlil edilmiş və Omicron (B.1.1.529) daha aşağı ciddi və kritik xəstəlik ehtimalı ilə əlaqəli olduğu qənaətinə gəlmişdir (95% CI: 0,41-0,46; p <0,001) və xəstəxanadaxili ölüm riskinin aşağı olması (95% CI: 0,59-0,65; p<0,001).
Variant növü və şiddətinə görə kohortun sağ qalması xəstəxanada qalmanın 28-ci gününə qədər

Şəkil mənbəyi internet

Omicron-un müxtəlif alt növləri üçün sonrakı tədqiqatlar da onların virulentliyini ətraflı təhlil etmişdir.

New England-dan kohort tədqiqatı 20770 Delta, 52605 Omicron B.1.1.529 və 29840 Omicron BA.2 hadisəsini təhlil etdi və ölüm nisbətinin Delta üçün 0,7%, B.1.1 üçün 0,4% olduğunu aşkar etdi. 529 və BA.2 üçün 0,3%.Çaşdırıcı amillərə düzəliş etdikdən sonra tədqiqat belə nəticəyə gəldi ki, ölüm riski BA.2 üçün həm Delta, həm də B.1.1.529 ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.
Delta və Omicron Variantlı COVID-19 hallarının düzəliş edilməmiş nəticələri

Şəkil mənbəyi internet

Cənubi Afrikadan edilən başqa bir araşdırma Delta, BA.1, BA.2 və BA.4/BA.5 üçün xəstəxanaya yerləşdirmə riskini və ağır nəticə riskini qiymətləndirdi.Nəticələr göstərib ki, analizə daxil edilmiş 98710 yeni yoluxmuş xəstədən 3825-i (3,9%) xəstəxanaya yerləşdirilib, onlardan 1276-da (33,4%) ağır xəstəlik keçir.

Müxtəlif mutasiyalarla yoluxmuş şəxslər arasında Delta ilə yoluxmuş xəstələrin 57,7%-i ağır xəstəlik keçirib (97/168), BA.1-ə yoluxmuş xəstələrin 33,7%-i (990/2940), BA.2-nin 26,2%-i (167/167) ilə müqayisədə. 637) və 27,5% BA.4/BA.5 (22/80).Çoxvariantlı təhlil göstərdi ki, Delta > BA.1 > BA.2-yə yoluxanlar arasında ciddi xəstəliyin inkişaf ehtimalı, BA.4/BA.5-ə yoluxanlar arasında ciddi xəstəliyin inkişaf ehtimalı isə BA ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir. 2.
Azaldılmış virulentlik, lakin sayıqlıq lazımdır

Laboratoriya tədqiqatları və bir sıra ölkələrin real məlumatları göstərdi ki, Omicron və onun alt növləri orijinal ştam və digər mutant ştammlarla müqayisədə daha az virulentdir və ciddi xəstəliklərə səbəb olma ehtimalı azdır.

Bununla belə, The Lancet-in 2022-ci ilin yanvar sayındakı “Daha yumşaq, lakin mülayim deyil” başlıqlı icmal məqaləsində qeyd olunur ki, Omicron infeksiyası Cənubi Afrikanın gənc əhalisi arasında xəstəxanaya müraciətlərin 21%-ni təşkil etsə də, ağır xəstəliyə səbəb olan epidemiyaların nisbəti ehtimal olunur. müxtəlif infeksiya səviyyələri və müxtəlif peyvənd səviyyələri olan populyasiyaların artması.(Bununla belə, Cənubi Afrikanın bu ümumiyyətlə gənc əhalisində SARS-CoV-2 omikron variantı ilə yoluxmuş xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrin 21%-nin ağır klinik nəticəsi var idi, bu nisbət fərqli demoqrafik və aşağı olan populyasiyalarda epidemiyalar zamanı arta və əhəmiyyətli təsir göstərə bilərdi. infeksiya və ya peyvənddən qaynaqlanan immunitet səviyyələri.)

ÜST-nin yuxarıda adı çəkilən hesabatının sonunda komanda qeyd etdi ki, əvvəlki ştamın virulentliyinin azalmasına baxmayaraq, xəstəxanaya yerləşdirilən Omicron (B.1.1.529) xəstələrinin təxminən üçdə birində ağır xəstəlik inkişaf edib və müxtəlif yeni tac mutantları davam edir. yaşlılarda, immun çatışmazlığı olan və ya peyvənd olunmamış əhalidə yüksək xəstələnmə və ölüm hallarına səbəb olur.(Həmçinin xəbərdarlıq etmək istərdik ki, bizim təhlilimiz “yumşaq” variantın rəvayətini dəstəkləyən kimi qəbul edilməməlidir. Xəstəxanaya yerləşdirilən Omicron xəstələrinin təxminən üçdə biri ağır xəstəlik keçirdi və 15%-i öldü; bu rəqəmlər az deyil……Həssas əhali arasında. , yəni həddindən artıq yaşda olan xəstələr, yüksək komorbid yükü olan populyasiyalarda, zəif xəstələrdə və peyvənd olunmamış insanlar arasında COVID-19 (bütün VOC) əhəmiyyətli xəstəliyə və ölümə töhfə verməkdə davam edir.)

Honq-Konqda pandemiyanın beşinci dalğasına səbəb olan Omicron-un əvvəlki məlumatları göstərdi ki, 4 may 2022-ci il tarixinə beşinci dalğada (0,76% kobud ölüm nisbəti) yeni aşkarlanmış 1192765 hadisədən 9115-i ölüm olub. 60 yaşdan yuxarı insanlar üçün ölüm nisbəti 2,70% (bu yaş qrupunun təxminən 19,30% -i peyvənd edilməmişdir).

Bunun əksinə olaraq, 60 yaşdan yuxarı Yeni Zelandiyalıların yalnız 2%-i peyvənd olunmamışdır ki, bu da yeni tac epidemiyası üçün 0,07% aşağı kobud ölüm nisbəti ilə yüksək korrelyasiya edir.

Digər tərəfdən, Nyukaslın gələcəkdə mövsümi, endemik bir xəstəliyə çevrilə biləcəyi tez-tez mübahisə edilsə də, fərqli fikirdə olan akademik ekspertlər var.

Oksford Universiteti və Avropa İttifaqının Birgə Tədqiqat Mərkəzindən üç alim hesab edir ki, Omicron-un daha aşağı şiddəti sadəcə bir təsadüf ola bilər və davam edən sürətli antigen təkamülü (antigenik təkamül) yeni variantlar yarada bilər.

Güclü təkamül təzyiqinə məruz qalan immun qaçış və ötürülmə qabiliyyətindən fərqli olaraq, virulentlik adətən təkamülün sadəcə “yan məhsuludur”.Viruslar yayılma qabiliyyətini artırmaq üçün təkamülləşir və bu da virulentliyin artmasına səbəb ola bilər.Məsələn, ötürülməsini asanlaşdırmaq üçün virus yükünü artıraraq, hələ də daha ağır xəstəliyə səbəb ola bilər.

Təkcə bu deyil, virusun gətirdiyi simptomlar əsasən infeksiya zamanı - qrip virusları, HİV və hepatit C viruslarında olduğu kimi, virusun yayılması zamanı çox məhdud zərər verə bilər. ciddi nəticələrə səbəb olana qədər yayılmaq üçün çox vaxtı olan bir neçə.
SARS-CoV-2-nin insan populyasiyalarına təsiri

Şəkil mənbəyi internet

Belə şəraitdə Omicron-un aşağı virulentliyindən yeni tac mutant ştammının tendensiyasını proqnozlaşdırmaq çətin ola bilər, lakin yaxşı xəbər ondan ibarətdir ki, yeni tac peyvəndi bütün mutant suşlara qarşı ağır xəstəlik və ölüm riskini azaldıb. və əhalinin peyvənd nisbətlərinin aqressiv şəkildə artırılması bu mərhələdə epidemiya ilə mübarizənin mühüm yolu olaraq qalır.
Minnətdarlıq: Bu məqalə Tsinghua Universiteti Tibb Fakültəsinin PhD və Doktoranturadan sonrakı əməkdaşı Panpan Zhou tərəfindən peşəkar şəkildə nəzərdən keçirilib, Scripps Araşdırma İnstitutu, ABŞ
Omicron evdə özünü sınayan antigen reagenti


Göndərmə vaxtı: 08 dekabr 2022-ci il