NEJM-də Çinin yeni oral tac dərmanı haqqında Faza III məlumatları Paxloviddən aşağı olmayan effektivliyini göstərir

Dekabrın 29-da səhər saatlarında NEJM, yeni Çin koronavirusu VV116-nın yeni kliniki III faza tədqiqatını onlayn yayımladı. Nəticələr göstərdi ki, VV116 klinik sağalma müddətinə görə Paxloviddən (nematovir/ritonavir) heç də pis deyil və daha az əlavə təsirlərə malikdir.

Şəkil mənbəyi: NEJM

Orta sağalma müddəti 4 gün, mənfi hadisələrin nisbəti 67,4%

VV116 Junsit və Wang Shan Wang Shui ilə əməkdaşlıqda hazırlanmış oral nukleozid anti-yeni koronavirus (SARS-CoV-2) dərmanıdır və Gilead-ın remdesivir, Merck Sharp & Dohme-nin molnupiravir və Real Biologics-in azelvudini ilə birlikdə RdRp inhibitorudur.

2021-ci ildə Özbəkistanda VV116-nın II faza klinik sınaqları tamamlandı. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, VV116 qrupu nəzarət qrupu ilə müqayisədə klinik simptomları daha yaxşı yaxşılaşdıra və kritik formaya keçmə və ölüm riskini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Bu sınağın müsbət nəticələrinə əsasən, VV116 Özbəkistanda orta və ya ağır dərəcəli COVID-19 xəstələrinin müalicəsi üçün təsdiq edilib və Çində xaricə marketinq üçün təsdiqlənmiş ilk yeni oral koronar dərman olub [1].

Şanxay Ruijin Xəstəxanasından Prof. Zhao Ren, Şanxay Renji Xəstəxanasından Prof. Gaoyuan və Şanxay Ruijin Xəstəxanasından Akademik Ning Quanqın rəhbərlik etdiyi bu III faza klinik sınaq[2] (NCT05341609) Omikron variantının səbəb olduğu epidemiya zamanı tamamlandı. B.1.1.529) mart ayından may ayına qədər Şanxay, yüngül və orta dərəcəli COVID-19 xəstələrinin erkən müalicəsi üçün VV116-nın Paxlovid-ə qarşı effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək məqsədi ilə. Məqsəd yüngül və orta dərəcədə COVID-19 olan xəstələrin erkən müalicəsi üçün VV116-nın Paxlovid ilə müqayisədə effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək idi.

Şəkil mənbəyi: İstinad 2

Şanxaydakı yeddi xəstəxanadan iştirakçıların uyğunluğunu qiymətləndirmək üçün 4 aprel və 2 may 2022-ci il tarixləri arasında yüksək irəliləmə riski olan və yüngül və ya orta dərəcədə simptomları olan 822 yetkin Covid-19 xəstəsi üzərində çoxmərkəzli, müşahidəçi tərəfindən kor, randomizə edilmiş, nəzarət edilən sınaq aparıldı. Çin. Nəhayət, 771 iştirakçıya VV116 (1-ci gün hər 12 saatda 384, 600 mq və 2-5 günlərdə hər 12 saatda 300 mq) və ya Paxovid (387, 300 mq nimatuvir + 5 gün ərzində hər 12 saatda 100 mq ritonavir) qəbul edildi. oral dərman.

Bu klinik tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, yüngül və orta dərəcəli COVID-19 üçün VV116 ilə erkən müalicə klinik protokolla proqnozlaşdırılan əsas son nöqtəyə (davamlı klinik sağalma vaxtı) cavab verib: klinik sağalmaya qədər orta vaxt VV116 qrupunda 4 gün və 5 Paxlovid qrupunda günlər (təhlükə nisbəti, 1.17; 95% CI, 1.02 ilə 1,36; aşağı hədd >0,8).

Klinik bərpa müddətini saxlamaq

İlkin və ikincili effektivliyin son nöqtələri (əhalinin hərtərəfli təhlili)

Şəkil mənbəyi: İstinad 2

Təhlükəsizlik baxımından, VV116 qəbul edən iştirakçılar 28 günlük izləmə zamanı Paxlovid (77,3%) qəbul edənlərə nisbətən daha az mənfi hadisələr (67,4%) bildirdilər və 3/4 dərəcə mənfi hadisələrin tezliyi VV116 (2,6%) üçün daha az olmuşdur. ) Paxlovid (5,7%) ilə müqayisədə.

Mənfi hadisələr (təhlükəsiz insanlar)

Şəkil mənbəyi: İstinad 2

Mübahisələr və suallar

23 may 2022-ci ildə Juniper açıqladı ki, yüngül və orta dərəcəli COVID-19-un erkən müalicəsi üçün VV116-nın PAXLOVID-ə qarşı III Faza qeydiyyat klinik tədqiqatı (NCT05341609) əsas tədqiqatın son nöqtəsinə cavab verdi.

Şəkil mənbəyi: İstinad 1

Məhkəmə prosesinin təfərrüatlarının çatışmadığı bir vaxtda III Faza tədqiqatı ilə bağlı mübahisə ikitərəfli idi: birincisi, bu, tək kor tədqiqat idi və plasebo nəzarəti olmadığı halda, mühakimə etmək çətin olacağından qorxurdular. dərman tamamilə obyektiv; ikincisi, klinik son nöqtələr haqqında suallar var idi.

Juniper üçün klinik daxilolma meyarları (i) yeni tac testi üçün müsbət nəticələr, (ii) bir və ya daha çox yüngül və ya orta dərəcəli COVID-19 simptomları və (iii) ölüm də daxil olmaqla, ağır COVID-19 riski yüksək olan xəstələrdir. Bununla belə, yeganə əsas klinik son nöqtə “davamlı klinik sağalma vaxtı”dır.

Açıqlamadan bir qədər əvvəl, mayın 14-də Juniper klinik əsas son nöqtələrdən birini, “ciddi xəstəliyə və ya ölümə çevrilmə nisbətini” [3] silməklə klinik son nöqtələrə yenidən baxmışdı.

Şəkil mənbəyi: İstinad 1

Bu iki əsas mübahisə nöqtəsi də dərc edilmiş araşdırmada xüsusi olaraq müzakirə edilmişdir.

Omicron-un qəfil yayılması səbəbindən Paxlovid üçün plasebo tabletlərinin istehsalı sınaq başlamazdan əvvəl tamamlanmamışdı və buna görə də müstəntiqlər ikiqat kor, ikiqat istehza dizaynından istifadə edərək bu sınağı apara bilmədilər. Kliniki sınaqların tək kor aspektinə gəldikdə, Juniper, protokolun tənzimləyici orqanlarla əlaqə saxladıqdan sonra aparıldığını və tək kor dizaynın nə müstəntiqin (o cümlədən tədqiqatın son nöqtəsini qiymətləndiricinin), nə də sponsorun bilməyəcəyini ifadə etdi. tədqiqatın sonunda yekun verilənlər bazası kilidlənənə qədər xüsusi terapevtik dərman bölgüsü.

Yekun təhlil zamanına qədər sınaq iştirakçılarından heç biri ölüm və ya ağır bir Covid-19 hadisəsinə qədər irəliləyiş yaşamamışdı, buna görə də VV116-nın ağır və ya kritik Covid-19-a keçməsinin qarşısının alınmasında effektivliyi haqqında heç bir nəticə çıxarıla bilməz. ya da ölüm. Məlumatlar göstərdi ki, Covid-19 ilə əlaqəli hədəf simptomların randomizə edilməsindən davamlı reqressiyaya qədər təxmini median vaxt hər iki qrupda (təhlükə nisbəti, 1,06; 95% CI, 0,91 ilə 1,22) 7 gün (95% CI, 7 ilə 8) təşkil edib. [2]. İlkin olaraq sınaq bitməmişdən əvvəl təyin edilmiş “ağır xəstəliyə və ya ölümə çevrilmə sürəti”nin əsas son nöqtəsinin niyə çıxarıldığını izah etmək çətin deyil.

18 may 2022-ci ildə Emerging Microbes & Infections jurnalı, təsdiqlənmiş 136 stasionar xəstə ilə açıq, perspektivli kohort tədqiqatı olan Omicron variantına [4] yoluxmuş xəstələrdə VV116-nın ilk klinik sınaqlarının nəticələrini dərc etdi.

Tədqiqatdan əldə edilən məlumatlar göstərdi ki, ilk müsbət nuklein turşusu testindən sonra 5 gün ərzində VV116 istifadə edən Omicron infeksiyası olan xəstələrdə nuklein turşusunun reqressiyası 8,56 gündür ki, bu da nəzarət qrupundakı 11,13 gündən azdır. VV116-nın simptomatik xəstələrə bu tədqiqatın müddəti ərzində (ilk müsbət nuklein turşusu testinin 2-10 günü) tətbiqi bütün xəstələrdə nuklein turşusunun reqressiyasına qədər vaxtı azaldıb. Dərman təhlükəsizliyi baxımından VV116 müalicə qrupunda ciddi mənfi təsirlər müşahidə edilməmişdir.

Şəkil mənbəyi: İstinad 4

VV116 üzərində davam edən üç klinik sınaq var, bunlardan ikisi yüngül və orta dərəcəli COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) üzrə III faza tədqiqatlarıdır. Orta və ağır dərəcəli COVID-19 üçün digər sınaq VV116-nın standart müalicə ilə müqayisədə effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün beynəlxalq çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor faza III klinik tədqiqatdır (NCT05279235). Juniper tərəfindən verilən açıqlamaya görə, ilk xəstə 2022-ci ilin martında qeydiyyata alındı ​​və doza verildi.

Şəkil mənbəyi:clinicaltrials.gov

İstinadlar:

[1]Junshi Biotech: Yüngül və orta dərəcəli COVID-19-un erkən müalicəsi üçün VV116-nın PAXLOVID-ə qarşı qeydə alınmış III Faza klinik tədqiqatının əsas son nöqtəsi haqqında elan

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 qaraciyər transplantasiyası resipiyenti arasında Omicron infeksiyaları profili və peyvənd statusu: çox mərkəzli retrospektiv kohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, səh. 2636-2644.