Çinin III məlumatı Çinin NEJM-də yeni oral tac dərmanı haqqında məlumat Paxloviddən aşağı olmayan effektivliyi göstərir

29 dekabrın əvvəlində NEJM onlayn nəşr olunan NEJM yeni Çin Coronavirus VV116-nın yeni bir klinik mərhələsi III tədqiqatı. Nəticələr göstərdi ki, VV116 klinik bərpa müddəti baxımından Paxlovid (Nematovir / ritonavir) və daha az mənfi hadisələrdən daha az olduğunu göstərdi.

Şəkil mənbəyi: NEJM

Medianın bərpa müddəti 4 gün, mənfi hadisə nisbəti 67.4%

VV116, Junsit və Wang Shan Wang Shui ilə birlikdə hazırlanmış bir oral nukleoside anti-nukleozid (SARS-COV-2) dərmanı, Gileadın remdesiviri ilə birlikdə RDRP inhibitoru, Merck Sharp & Dohme'nin molnupiraviri və həqiqi bioloji 'Azelvudine ilə birlikdə bir RDRP inhibitorudur.

2021-ci ildə Özbəkistanda VV116-nın II mərhələli birliyi başa çatdı. Tədqiqatın nəticələri, VV116 Qrupunun klinik simptomları daha yaxşı inkişaf etdirə biləcəyini və nəzarət qrupu ilə müqayisədə kritik formaya və ölüm riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərdi. Bu məhkəmənin müsbət nəticələrinə əsasən, VV116, Orta dərəcədə ağır Covid-19 olan xəstələrin müalicəsi üçün Özbəkistanda təsdiqləndi və Çində xaricdəki marketinq üçün təsdiq edilmiş ilk yeni şifahi koroner dərmanı oldu [1].

Şanxay Ruijin Xəstəxanasının Prof. Zhao reninin rəhbərlik etdiyi bu mərhələ sınaq, Şanxay Ruijin Xəstəxanası Prof. (NCT05341609), Şanxay Renji Xəstəxanasının və Akademik Ruijin Xəstəxanasının Akademik Ruijin Hökuməti tərəfindən başlayaraq, Şanxaydan May ayından etibarən Şanxayda (B.1.529) başlamışdır. VV116 qarşı Effektivliyi və təhlükəsizliyi Paxlovid qarşı mülayim, mülayim Covid-19-a qədər olan xəstələrin erkən müalicəsi üçün. Məqsəd, mülayim-19 Covid-19-a qədər olan xəstələrin erkən müalicəsi üçün VV116 ilə VV116-nın effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək idi.

Şəkil mənbəyi: İstinad 2

Bir multicentre, müşahidəçi korlanmış, randomizə edilmiş, 2 aprel və 2 may 2022-ci il tarixləri arasında Yaşlılar-2 May 2022-ci il tarixləri arasında Yaşlılar və Orta dərəcədə simptomları olan, 4 aprel və 2 may tarixləri arasında Yeddi xəstəxanadan olan Yeddi xəstəxanadan olan mülayim dərəcədə mülayim simptomlarla keçirilmişdir. Nəticədə, 771 iştirakçı, hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda 384, 600 mq hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 saatda hər 12 mq ritonavir (hər 12 mq ritonavir) aldı.

Bu klinik araşdırmanın nəticələri, Klinik Protokol tərəfindən mülayim-19-a qədər olan Covid-19-dakı Covid-19-a qədər VV116 ilə erkən müalicənin ilkin son nöqtəsi (davamlı klinikal bərpası) 4 gündür, Paxlovid qrupunda 5 gündür (təhlükə nisbəti, 1.17; 1.02-dən 1.36-dək; 0.8).

Klinik bərpa vaxtının qorunması

İbtidai və ikincil effektivlik son nöqtələri (əhalinin hərtərəfli təhlili)

Şəkil mənbəyi: İstinad 2

Təhlükəsizlik baxımından, VV116 qəbul edən iştirakçılar, 28 günlük təqibdə Paxlovid (77,3%) alanlardan daha az mənfi hadisələrin (67,4%) daha az mənfi hadisələrin (67,3%), Paxlovid (5.7%) -dən çox olan 3/4-cü sinif üçün (2,6%) üçün daha aşağı idi.

Mənfi hadisələr (təhlükəsiz insanlar)

Şəkil mənbəyi: İstinad 2

Mübahisələr və suallar

23 May 2022-ci il tarixində ardıclar açıqlandı ki, mixer-19 (NCT05341616) mülayim-19 (NCT05341616) ilk dəfə Paxlovid-in Paxlovid-in fazası III qeydiyyat klinik tədqiqatı elan etdi.

Şəkil mənbəyi: İstinad 1

Məhkəmənin təfərrüatlarının olmadığı bir anda, Faza III tədqiqatını əhatə edən mübahisə iki dəfədən ibarət idi: birincisi, bir kor iş idi və bir plasebo nəzarəti olmadıqda, dərmanı tamamilə obyektiv mühakimə etməkdən qorxdu; İkincisi, klinik son nöqtələri ilə bağlı suallar var idi.

Juniper üçün klinik daxiletmə meyarları (i) yeni tac testi üçün müsbət nəticələrdir (ii) bir və ya daha yumşaq və ya mülayim və ya mülayim Covid-19 simptomları və (iii) və (III) xəstələr də ağır Covid-19, ölüm riski də daxil olmaqla (iii) xəstələr üçün müsbət nəticələrdir. Bununla birlikdə, yeganə əsas klinik son nöqtə 'klinik bərpa üçün vaxt'dır.

Elandan əvvəl, 14 Mayda, Juniper, klinik əsas son nöqtələrdən birini, "ciddi xəstəliklərə və ya ölümə çevrilmələrin nisbəti" olan klinik son nöqtələrə yenidən baxırdı.

Şəkil mənbəyi: İstinad 1

Mübahisələrin bu iki əsas məqamı dərc olunan işdə də xüsusi olaraq ünvanlandı.

Omisronun qəfil təfsiri səbəbindən Paxlovid üçün plasebo tabletləri istehsalı məhkəmənin başlamazdan əvvəl tamamlanmadı və buna görə müstəntiqlər ikiqat kor, ikiqat istehza dizaynından istifadə edərək bu məhkəməni həyata keçirə bilmədilər. Klinik mühakimənin tək kor tərəfinə gəldikdə, protokolun tənzimləyici orqanlarla ünsiyyətdən sonra protokolun edildiyini və tək kor dizaynın (işin son nöqtəsinin qiymətləndiricisi daxil olmaqla), nə də sponsorun işin sonunda konkret terapevtik dərman ayrılmasının olduğunu bildirdiyini söylədi.

Son analizin vaxtına qədər məhkəmədə iştirakçıların heç biri şiddətli Covid-19 hadisəsinə ölüm və ya irəliləməni yaşamadı, buna görə də, şiddətli və ya kritik Covid-19 və ya ölümünün irəliləməsinin qarşısını alaraq VV116-ın effektivliyi barədə heç bir nəticə qəbul edilə bilməz. Məlumatlar, randomizasiyadan təxmini medianın Covid-19 ilə əlaqəli hədəf simptomlarının reqressiyasının reqressiyasının 7 gün (95% CI, 7-dən 8-ə qədər) olduğu (təhlükə nisbəti, 1.06; 95% CI, 0.91 ilə 1.22) [2]. Əvvəlcə məhkəmə sonuna qədər qoyulan 'şiddətli xəstəlik və ya ölüm' nin əsas son nöqtəsinin əsas son nöqtəsinin niyə izah edilməsi çətin deyil.

18 may 2022-ci il tarixində, mikrob və infeksiyalarda olan jurnal, Omicron variantına yoluxmuş xəstələrdə VV116-nın ilk klinik sınaqlarının nəticələrini açıqladı.

Tədqiqatdakı məlumatlar, ilk müsbət nuklein turşusu testindən 5 gün ərzində VV116 istifadə edən Omicron infeksiyası olan xəstələrin 8,56 gündə nuklein turşusu reqressiyası üçün vaxtında 8,56 gün, nəzarət qrupunda 11.13 gündən azdır. VV116-nın idarəsi bu işin müddətində simptomatik xəstələrə (ilk müsbət nuklein turşusu testinin 2-10 günü) bütün xəstələrdə nuklein turşusu reqressiyasına qədər azaldı. Narkotik təhlükəsizliyi baxımından VV1116 müalicə qrupunda ciddi mənfi təsir müşahidə olunmadı.

Şəkil mənbəyi: arayış 4

VV116-da, onlardan ikisinin yüzdə üçümi və orta dərəcədə Covid-19 (NCT05242042, NCT05582629) -də Faza III tədqiqatları var. Orta və şiddətli Covid-19-a olan digər sınaq, standart müalicə ilə müqayisədə vv116 effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün beynəlxalq multicentre, randomizə edilmiş, ikiqat kor mərhələli birinci dərəcəli III klinik tədqiqat (NCT05279235). Juniper tərəfindən edilən elanın sözlərinə görə, ilk xəstə 2022-ci ilin martında qeydiyyatdan keçdi və Dozlaşdı.

Şəkil mənbəyi: kliniktrials.gov

İstinadlar:

[1] Junshi Biotech: Faza III-nin əsas son nöqtəsi ilə bağlı elan, Mülayim-19-a qədər mülayim-19-a qədər Paxlovid üçün VV116-nın qeydiyyatdan keçmiş klinik tədqiqatına dair elan

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa22088822?query=ed_home [3] Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Lvoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron Infeksiya Profili və 1881 qaraciyər nəqli alıcıları arasında peyvənd statusu: çox mərkəzli retrospektiv kohort. Yaranan mikroblar və infeksiyalar 11: 1, səhifə 2636-2644.